永乐五年（1407年）。郑和回国后，便立即进行第二次远航的准备。这次出访的有占城、渤尼（今文莱）、暹罗（今泰国）、真腊（今柬埔寨)、爪哇、满刺加、锡兰、柯枝、古里等九个国家。到锡兰时，郑和船队还向有关佛寺布施了金、银、丝绢、香油等好玩意儿。永乐七年（1409年），郑和、王景弘立《布施锡兰山佛寺碑》，并记述了所施之物的“真名”。据载，郑和第二次下西洋的人数足有27000多人，这个数字可谓庞大。
永乐七年（1409年），郑和的船队从太仓刘家港启航，开始了第三次下西洋。郑和船队先是离开占城，来到真腊，然后顺风到了爪哇、淡马锡（今新加坡、满刺加）。郑和在满刺加建造仓库，下西洋所需的钱粮货物都存放在这些仓库里，以备使用。郑和船队去各国的船只，返航时都在这里聚集，装点货物，等候南风开航回国。郑和船队从满刺加开航，经阿鲁、苏门答腊、南巫里到锡兰。在锡兰，郑和又另派出一支船队到加异勒（今印度半岛南端东岸）、阿拔巴丹和甘巴里。郑和亲率船队去小葛兰、柯枝，最后抵古里。于永乐九年（1411年），郑和再次回到了久违的祖国。